Lipidosi lisosomiale: cause, sintomi, terapie
Le patologie causate da disfunzioni lisosomiali da carenza di un enzima necessario per il metabolismo di lipidi, glicoproteineo, mucopolisaccaridi vengono classificate come lipidosi lisosomiale. I lisosomi sono dei vacuoli rivestiti da membrana e contenenti enzimi a cui spetta il compito di sistema digerente della cellula svolgendo così un ruolo centrale nel metabolismo delle sostanze endogene, che potrebbero risultare tossiche nel caso in cui venissero accumulate all’interno della cellula; nel caso di deficit degli enzimi presenti all’interno dei lisosomi si verificano delle alterazioni dei prodotti di rifiuto del metabolismo cellulare che possono provocare di fatto un accumulo all’interno della cellula che viene esposta al rischio di morte cellulare. Le malattie da accumulo lisosomiale o LSD (Lysosomial Storage Disease) sono alquanto numerose e formano una classe di patologie che annovera al suo interno circa 50 malattie dovute a diversi difetti genetici che determinano un accumulo di metaboliti o sostanze nei lisosomi con conseguente perdita di funzionalità cellulare: di fatto i prodotti in eccesso destinati alla demolizione enzimatica da parte degli enzimi si agglomerano nella cellula come conseguenza diretta di deficit genetici ereditati dovuti ad una carenza oppure all’assenza enzimatica.
Le opzioni terapeutiche
lipidosi lisosomiale
Le cause di insorgenza delle lipidosi lisosomiale vanno relazionate ad un’anomalia genetica che viene trasmessa con modalità autosomica recessiva oppure di tipo X-linked recessivo. L’esordio precoce del quadro clinico si evidenzia con sintomi caratteristici che si manifestano nei pazienti sin dall’età infantile, in alcuni casi la sintomatologia si evidenzia dopo pochi mesi dalla nascita, talvolta però l’esordia della patologia avviene dopo qualche anno. I sintomi delle patologie raggruppate in questa famiglia risultano alquanto variabili in base all’origine del disturbo ed all’età di insorgenza, anche la gravità delle manifestazioni è variabile. In genere i segni clinici più comuni che connotano le lipidosi lisosomiale sono costituiti da: ritardo dello sviluppo, disturbi del movimento, convulsioni, anomalo sviluppo delle ossa, sordità, cecità, aumento delle dimensioni del fegato, splenomegalia, problemi polmonari, problemi cardiaci, demenza. Attualmente come trattamento si hanno a disposizione solo delle opzioni terapeutiche sperimentali di non certa efficacia, che possono prevedere il ricorso ad una terapia enzimatica sostitutiva, oppure ad una terapia genica, tra le altre terapie si fa ricorso al trapianto di cellule staminali emopoietiche oppure si imposta una terapia chaperone-mediata.
